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Marque d'Ultram de
CHLORHYDRATE DE TRAMADOL |
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| CATÉGORIES, NOMS DE MARQUE, FORMULAIRES ET COÛT
DE THÉRAPIE |
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| CATÉGORIES : Analgésiques ;
Antipyrétiques ; Agents De Système nerveux central ;
La FDA A approuvé 1995 Mars ; La FDA Classent Des 1S
("Revue Standard") ; Agonistes D'Opiacé (Commandés) ;
Douleur |
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| NOMS DE MARQUE : Ultram |
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| DESCRIPTION |
| Ultram (chlorhydrate de tramadol) est centralement
une action analgésique. Le nommé chimique pour le chlorhydrate
de tramadol est
(chlorhydrate)cis-2-[(dimethylamino)methyl]-1-(3-méthoxyphénylique
de cyclohexanol. |
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| Le poids moléculaire de chlorhydrate de tramadol est
299.8. Le chlorhydrate de Tramadol est une poudre de blanc,
amère, cristalline et inodore. Il est aisément soluble en eau
et éthanol et a un pKa de 9.41. Le coefficient de cloison de
water/n-octanol est 1.35 à pH 7. Les comprimés d'Ultram
contiennent le magnésium 50 du chlorhydrate de tramadol et sont
blancs en couleurs. Les ingrédients inactifs dans le comprimé
sont fécule de maïs, méthylcellulose hydroxypropylique, lactose,
stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, polyéthylène
glycol, polysorbate 80, bioxyde de glucolate d'amidon de sodium et
titanique et cire. |
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| PHARMACOLOGIE CLINIQUE |
| La pharmacodynamie Ultram est un composé
analgésique synthétique centralement d'action qui n'est pas dérivé
des sources normales ni est elle chimiquement liée aux opiacés.
Bien que son mode d'action ne soit pas complètement compris des
essais sur les animaux, au moins deux mécanismes complémentaires
semblent applicables ; lier aux récepteurs de -opioid et
inhibition de reuptake de nopépinéphrine et de sérotonine.
L'activité d'opioid d'Ultram dérive de la basse attache
d'affinité du composé de parent aux récepteurs de -opioid et de la
plus haute attache d'affinité du métabolite M1. Chez les
modèles animaux, M1 est jusqu'à 6 fois plus efficace que le tramadol
en produisant l'analgésie et 200 fois plus efficace dans l'attache
de -opioid. La contribution à l'analgésie humaine du tramadol
à M1 relatif est inconnue. |
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| l'antinociception Tramadol-induit seulement est partiellement
contrarié par le naloxone d'opiacé dans plusieurs essais sur les
animaux. En outre, le tramadol a été montré pour empêcher le
reuptake de la nopépinéphrine et de la sérotonine in vitro, comme
ont quelques autres analgésiques d'opioid. Ces derniers
mécanismes peuvent contribuer indépendamment au profil analgésique
global d'Ultram. Le début de l'analgésie chez l'homme est
évident dans un délai d'une heure après administration et atteint
une crête en approximativement deux à trois heures de concentrations
maximales de plasma sont atteints environ pendant deux heures après
administration, qui des corrélations étroitement avec l'heure de
faire une pointe le soulagement de douleur. |
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| Indépendamment de l'analgésie, l'administration d'Ultram peut
produire une constellation de symptômes (vertige y compris,
somnolence, nausée, constipation, transpiration et prurit) semblables
à celui d'un opioid. Cependant, le tramadol cause la
dépression sensiblement moins respiratoire que la morphine.
Contrairement à la morphine, le tramadol n'a pas été montré
au dégagement d'histamine de cause. Aux doses thérapeutiques,
Ultram n'a aucun effet sur la fréquence cardiaque, la fonction
gauche-ventriculaire ou l'index cardiaque. On a observé des
changements orthostatiques de la tension artérielle. |
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| Absorption De Pharmacocinétique : Le tramadol racémique
rapidement et presque totalement est absorbé après administration
par voie orale. La disponibilité biologique absolue moyenne
d'une dose orale du magnésium 100 est approximativement 75%.
L'administration par voie orale d'Ultram avec la nourriture
n'affecte pas de manière significative son taux ou ampleur
d'absorption. Par conséquent, Ultram peut être administré
sans souci de la nourriture. (.) la concentration maximale
moyenne en plasma écart-type du tramadol racémique est 308. 78
ng/ml et se produisent à approximativement deux heures après une
dose orale simple du magnésium 100 dans les sujets en bonne santé.
À cette dose la concentration maximale moyenne en plasma du
métabolite mono-O-desmethyl actif, M1 racémique est 55. 20
ng/ml et se produisent approximativement pendant trois heures de
poteau-dose. Le séparé [ + ] - et [ - les ]-énantiomères du
tramadol suivent généralement un cours parallèle de temps de plasma
après une dose orale simple du magnésium 100 d'Ultram. Après
administration par voie orale du magnésium 100 de tramadol les
concentrations maximum en plasma du [ - l']-énantiomère du tramadol
sont légèrement inférieur à ceux du [ +]-enantiomer (148. 33
contre. 168. 36 ng/ml respectivement). [ -
l'énantiomère ]-M1 est présent à des concentrations légèrement
plus élevées de plasma que [ énantiomère +]-M1 (35. 10
contre. 26. 13 ng/ml respectivement). À l'état
d'équilibre suivant 100 un régime du magnésium q.i.d. de tramadol,
3 sur 18 sujets ont formé des quantités relativement basses de [
+]-M1, tandis que leur [ - la formation ]-M1 est demeurée semblable
à celle d'autres sujets. On pense que ceci n'est pas
médicalement significatif. |
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| Les concentrations en plasma du tramadol racémique sont
prévisibles au-dessus d'un magnésium 50 à la gamme d'une dose
unique du magnésium 100. C'est également de véritables
conditions à doses multiples de dessous. L'état d'équilibre
est réalisé après deux jours d'Ultram de dosage par 100 un régime
du magnésium q.i.d. (la concentration maximum de plasma était 592.
177 ng/ml). La demi vie de plasma du tramadol après un
dosage simple et multiple était de 6 et 7 heures, respectivement.
Cette augmentation de demi vie sur le dosage multiple n'est pas
considérée comme médicalement significative ou justifier
l'ajustement de dosage pour l'usage chronique. |
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| Tramadol racémique de plasma moyen et profils racémiques du
concentration-contre-temps M1 suivant une dose orale simple du
magnésium 100 d'Ultram et après twenty-nine 100 doses de magnésium
quatre fois quotidiennement. |
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| Distribution : Le volume de distribution de tramadol
était 2.6 et 2.9 liters/kg dans les sujets masculins et femelles
respectivement suivants une dose d'intravenous du magnésium 100.
L'attache du tramadol aux protéines humaines de plasma est
approximativement 20% et lier également semble être indépendant de
concentration jusqu'au g/ml 10. La saturation de l'attache de
protéine de plasma se produit seulement aux concentrations en dehors
de la gamme médicalement appropriée. Bien que non confirmé
chez l'homme, le tramadol a été montré dans les rats pour croiser
la barrière hématoméningée. |
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| Métabolisme : Tramadol est intensivement métabolisé
après administration par voie orale. Approximativement 30% de
la dose est excrété dans l'urine en tant que drogue inchangée,
tandis que 60% de la dose est excrété comme métabolites. Le
reste est excrété ou en tant que non identifié ou les métabolites
unextractable. Les voies métaboliques principales semblent
être n et O-demethylation et glucuronidation ou sulfatation dans le
foie. Seulement l'un métabolite (M1 dénoté
mono-O-desmethyltramadol) est pharmacologiquement en activité.
La production de M1 dépend de l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome
P-450. |
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| Élimination : Les demi vies terminales moyennes
d'élimination de plasma du tramadol racémique et du M1 racémique
sont 6.3. 1.4 et 7.4. 1.4 heure respectivement. La
demi vie d'élimination de plasma du tramadol racémique a augmenté
d'approximativement six heures à sept heures sur le dosage multiple. |
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| Populations Spéciales : Rénal : Résultats rénaux
altérés de fonction dans un taux et une ampleur diminués
d'excrétion du tramadol et de son métabolite actif M1. Dans
les patients présentant des dégagements de créatinine de
l'ajustement moins de de 30/ml/min du régime de dosage est
recommandé (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). Le montant
total de tramadol et de M1 enlevés pendant une période de dialyse
est moins de 7% de la dose d'administrateur. |
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| Hépatique : Le métabolisme du tramadol et du M1 est
réduit dans les patients présentant la cirrhose avançée du foie
ayant pour résultat un plus grand secteur sous le
sérum-concentration-contre-temps de courber le tramadol et les plus
longues demi vies de tramadol et d'élimination M1 (13 heures pour le
tramadol et 19 heures pour M1). Dans les patients cirrhotic
l'ajustement du régime de dosage est recommandé (voir le DOSAGE ET
L'ADMINISTRATION). |
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| Âge : Les vieux sujets en bonne santé âgés 65 à 75
ans ont des concentrations de tramadol de plasma et des demi vies
d'élimination comparables à ceux observées dans les sujets en bonne
santé moins de 65 ans. Dans les sujets sur 75 ans de
concentrations maximum en sérum sont légèrement élevés (208
contre. 162 ng/ml) et la demi vie d'élimination sont
légèrement prolongés (7 contre. 6 heures) comparées aux
sujets 65 à 75 ans. L'ajustement de la dose quotidienne est
recommandé pour des patients plus vieux que 75 ans (voir le DOSAGE ET
L'ADMINISTRATION). |
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| Genre : La disponibilité biologique absolue du tramadol
était 73% dans les mâles et 79% dans les femelles. Le
dégagement de plasma était 6.4 ml/min/kg dans les mâles et 5.7
ml/min/kg dans les femelles suivant 100 une dose du magnésium IV de
tramadol. Après une dose orale simple, et après ajustement au
poids corporel, les femelles ont eu une concentration maximale 12%
plus élevée de tramadol et un secteur 35% plus élevé sous la
courbe de concentration-temps a comparé aux mâles. Cette
différence peut ne pas être de toute importance clinique. |
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| Études Cliniques : Ultram (chlorhydrate de tramadol) a
été donné dans les doses orales simples du magnésium 50, 75, 100,
150 et 200 aux patients présentant la douleur après césarienne de
procédures (orthopédique, gynécologique) chirurgicale et la douleur
suivant la chirurgie orale (extraction des molaires effectuées). |
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| Dans les modèles d'une dose unique de la douleur suivant la
chirurgie orale, le soulagement de douleur a été démontré dans
quelques patients aux doses le magnésium 50 du magnésium et 75.
Une dose 100 du magnésium Ultram tendu pour fournir le
supérieur d'analgésie au magnésium du sulfate 60 de codéine, mais
lui n'était pas efficace comme combinaison de magnésium de
l'aspirine 650 avec du magnésium du phosphate 60 de codéine.
Dans les modèles d'une dose unique de la douleur après des
procédures chirurgicales, 150 que le magnésium a fourni
l'analgésie généralement comparable à la combinaison de
acetaminophen le magnésium 650 avec du magnésium du napsylate 100 de
propoxyphène, avec une tendance vers l'effet maximal postérieur. |
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| Ultram (chlorhydrate de tramadol) a été étudié dans trois
épreuves commandées à long terme faisant participer un total de 820
patients de 530 patients recevant Ultram. Les patients
présentant des conditions chroniques telles que la lombalgie, le
cancer, la douleur neuropathic et les conditions orthopédiques et
communes ont écrit une phase à double anonymat d'un à trois mois.
Les doses quotidiennes de moyenne du magnésium
approximativement 250 d'Ultram dans l'analgésie produite par doses
divisée comparable à cinq doses de acetaminophen le magnésium 300
avec du magnésium du phosphate 30 de codéine (Tylenol. avec de la
codéine # 3) des doses du journal cinq de magnésium de l'aspirine
325 avec le journal de magnésium du phosphate 30 de codéine et avec
deux à trois doses de acetaminophen le magnésium 500 avec du
magnésium du chlorhydrate 5 d'oxycodone (Tylox.) quotidien.
Après la période à double anonymat, quelques patients ont
pris Ultram dans une période ouverte pendant jusqu'à deux années. |
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| INDICATIONS |
| Ultram est indiqué pour la gestion de modéré à
la douleur modérément grave. |
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| CONTRE-INDICATION |
| Ultram ne devrait pas être administré aux
patients qui ont précédemment démontré l'hypersensibilité au
tramadol ou dans les cas de l'intoxication aiguë avec de l'alcool,
les hypnotiques, les analgésiques centralement d'action, les opioids
ou les drogues psychotropes. |
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| AVERTISSEMENT |
| Le risque Tramadol de saisie cause des saisies
chez les modèles animaux, et quelques saisies ont été rapportées
chez l'homme recevant les doses orales simples excessives (magnésium
700) ou les grandes doses intraveineuses (magnésium 300).
L'administration d'Ultram peut augmenter le risque de saisie
dans les patients prenant les inhibiteurs de MAO, le neuroleptics,
d'autres drogues qui réduisent les patients de seuil de saisie
présentant l'épilepsie, ou les patients autrement au risque accru
pour la saisie. Chez les études des animaux, l'administration
de naloxone a augmenté le risque de convulsions. |
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| L'utilisation avec des dépresseurs Ultram de CNS devrait être
employée avec prudence et dans des dosages réduits une fois
administrée aux patients recevant des dépresseurs de CNS tels que
l'alcool, les opioids, les agents anesthésiques, les phenothiazines,
les tranquillisants ou les hypnotiques sédatifs. |
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| L'utilisation avec des inhibiteurs Ultram de MAO devrait être
employée avec la grande attention dans les patients prenant des
inhibiteurs d'oxydase de monoamine, puisque le tramadol empêche la
prise de la nopépinéphrine et de la sérotonine. |
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| PRÉCAUTIONS |
| La dépression respiratoire quand de grandes doses
d'Ultram sont administrées avec les médicaments ou l'alcool
anesthésiques, dépression respiratoire peut résulter. Des cas
de la dépression respiratoire intraoperative, habituellement avec de
grandes doses intraveineuses de tramadol et avec l'administration
concourante des dépresseurs respiratoires, ont été rapportés dans
une expérience étrangère. De telles caisses devraient être
traitées comme des surdosages (voir le SURDOSAGE). Ultram
devrait être administré avec précaution dans les patients en danger
pour la dépression respiratoire. |
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| Le trauma intra-crânien accru Ultram de pression ou de tête
devrait être employé avec prudence dans les patients présentant la
pression ou des dommages principaux intra-crâniens accrus. Les
changements de Pupillary (miosis) du tramadol peuvent obscurcir
l'existence, l'ampleur ou le cours de la pathologie intra-crânienne.
Les cliniciens devraient également maintenir un index élevé
de soupçon pour la réaction défavorable de drogue en évaluant le
statut mental dans ces patients s'ils reçoivent Ultram. |
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| Les conditions abdominales aiguës l'administration d'Ultram
peuvent compliquer l'évaluation clinique des patients dans des
conditions abdominales aiguës. |
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| Des patients physiquement dépendants d'Opioids Ultram n'est pas
recommandés pour les patients qui dépendent des opioids. Les
patients qui ont récemment pris des quantités substantielles
d'opioids peuvent éprouver des symptômes de retrait. En raison
de la difficulté pour évaluer la dépendance dans les patients qui
ont précédemment reçu des quantités substantielles de médicament
d'opioid, l'attention devrait être employée dans l'administration
d'Ultram à de tels patients. |
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| L'utilisation dans la maladie rénale et hépatique a altéré
des résultats rénaux de fonction dans un taux et une ampleur
diminués d'excrétion du tramadol et de son métabolite actif M1.
Dans les patients présentant des dégagements de créatinine de
moins de 30 ml/min la réduction de dosage est recommandée (voir le
DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). |
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| Le métabolisme du tramadol et du M1 est réduit dans les
patients présentant la cirrhose avançée du foie. Dans les
patients cirrhotic, le dosage de la réduction est recommandé (voir
le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). |
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| Avec la demi vie prolongée en ces conditions, l'accomplissement
de l'état d'équilibre est retardé, de sorte qu'il puisse
prendre plusieurs jours pour que les concentrations élevées de
plasma se développent. |
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| L'information pour des patients de patients étant traités avec
Ultram devrait recevoir l'information suivante : |
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| Ultram peut altérer mental ou les capacités physiques exigées
pour l'exécution potentiellement de dangereux charge comme
conduire une voiture ou actionner des machines. |
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| La carcinogenèse, la mutagénèse, affaiblissement de
fertilité Tramadol n'était pas mutagénique dans les analyses
suivantes : L'essai microsomique d'activation de salmonelles
d'Ames, analyse de cellules mammifères de CHO/HPRT, analyse de
lymphome de souris (en l'absence de l'activation métabolique),
mutation mortelle dominante examine chez les souris, l'essai
d'aberration de chromosome chez les hamsters chinois, et les essais de
micronucleus de moelle chez les souris et les hamsters chinois.
Faiblement les résultats mutagéniques se sont produits en
présence de l'activation métabolique dans l'analyse de lymphome de
souris et l'essai de micronucleus chez les rats. De façon
générale, le poids d'évidence de ces essais indique que le tramadol
ne pose pas un risque génotoxique aux humains. |
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| On a observé un léger, mais statistiquement significatif,
l'augmentation de deux tumeurs murines communes, pulmonaire et
hépatique, dans une étude de cancérogénicité de souris, en
particulier chez les souris âgées (dosant oralement jusqu'à 30
mg/kg pendant approximativement deux années, bien que l'étude n'ait
pas été faite avec la dose tolérée maximum). Ceci qui trouve
n'est pas censé suggérer le risque chez l'homme. Aucune une
telle conclusion ne s'est produite dans une étude de
cancérogénicité de taux. |
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| On n'a observé aucun effet sur la fertilité pour le tramadol
aux niveaux de dose oraux jusqu'à 50 mg/kg chez les rats masculins et
à 75 mg/kg chez les rats femelles. |
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| Effets Tératogéniques : L'utilisation dans la catégorie
C de grossesse de grossesse là ne sont aucune étude proportionnée
et bien-commandée dans les femmes enceintes. Ultram devrait
être employé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel
justifie le risque potentiel au foetus. |
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| Tramadol s'est avéré embryotoxique et fetotoxic chez les
souris, les rats et les lapins et les doses maternellement toxiques 3
à 15 fois la dose humaine maximum ou plus haut (120 mg/kg chez les
souris, 25 mg/kg ou plus hauts chez les rats et 75 mg/kg ou plus hauts
chez les lapins), mais n'était pas tératogénique à ces niveaux de
dose. Aucun mal au foetus dû au tramadol n'a été vu aux doses
qui n'étaient pas maternellement toxiques. |
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| On n'a observé aucun effet tératogénique drogue-connexe dans
la progéniture des souris, des rats ou des lapins traités avec le
tramadol par les divers itinéraires (jusqu'à 140 mg/kg pour des
souris, 80 mg/kg pour des rats ou 300 mg/kg pour des lapins).
L'embryon et la toxicité foetale ont consisté principalement
en poids foetaux diminués, ossification squelettique et nervures
supemumerary accrues aux niveaux de dose maternellement toxiques.
La coupure retarde dans développemental ou des
paramètres comportementaux ont été également vus dans les chiots
dans des rats femelles permis de livrer. L'embryon et la
létalité foetale ont été rapportés seulement dans une étude de
lapin à 300 mg/kg, une dose qui causerait la toxicité maternelle
extrême dans le lapin. |
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| Dans les études de peri- et postnatales chez les rats, la
progéniture des barrages recevant les niveaux de dose oraux
(d'alimentation par sonde gastrique) de 50 mg/kg ou plus grand avait
diminué des poids, et la survie de chiot a été diminuée tôt dans
la lactation à 80 mg/kg (6 à 10 fois la dose humaine maximum).
On n'a observé aucune toxicité pour la progéniture des
barrages recevant 8, 10, 20, 25 ou 40 mg/kg. La toxicité
maternelle a été observée à tous les niveaux de dose, mais les
effets sur la progéniture étaient évidents seulement aux niveaux de
dose plus élevée où la toxicité maternelle était plus grave. |
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| Le travail et la livraison Ultram ne devraient pas être
employés dans les femmes enceintes avant ou pendant le travail à
moins que les avantages potentiels soient supérieurs aux risques,
parce que l'utilisation sûre dans la grossesse n'a pas été
établie. Tramadol a été montré pour croiser le placenta.
Le rapport moyen du tramadol de sérum dans les veines
ombilicales comparées aux veines maternelles était 0.83 pour 40
femmes données le tramadol pendant le travail. |
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| L'effet d'Ultram, le cas échéant, sur la croissance
postérieure, le développement, et la maturation fonctionnelle de
l'enfant est inconnu. |
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| Nourrir des mères Ultram n'est pas recommandé pour le
médicament preoperative obstétrique ou pour l'analgésie de la
poteau-livraison dans des mères de soins parce que sa sûreté dans
les enfants en bas âge et les nouveaux-nés n'a pas été étudiée.
Après une dose simple du magnésium 100 de tramadol,
l'excrétion cumulative en lait de sein dans un délai de 16 heures de
postdose était le g 100 le g du tramadol (0.1% de la dose maternelle)
et 27 de M1. |
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| L'utilisation pédiatrique l'utilisation pédiatrique d'Ultram
(chlorhydrate de tramadol) n'est pas recommandée parce que sûreté
et efficacité dans les patients au-dessous de 16 ans le démuni
établi. |
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| L'utilisation dans les personnes âgées dans les sujets
au-dessus de l'âge de 75 ans, concentrations en sérum sont
légèrement élevées et la demi vie d'élimination est légèrement
élevée et la demi vie d'élimination est légèrement prolongée.
Également âgé peut être prévu pour changer plus
considérablement dans leur capacité de tolérer des effets de la
drogue défavorables. Des doses quotidiennes au-dessus du
magnésium 300 ne sont pas recommandées dans les patients plus de 75
(voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). |
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| INTERACTION DE DROGUE |
| Tramadol ne semble pas induire son propre
métabolisme chez l'homme, puisque des concentrations maximales
observées de plasma après que les doses orales multiples soient plus
hautes que prévues basé sur des données d'une dose unique.
Tramadol est un inducteur doux des voies choisies de
métabolisme de drogue mesurées chez les animaux. |
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| L'administration concomitante d'Ultram (chlorhydrate de
tramadol) avec le carbamazepine cause une augmentation significative
de métabolisme de tramadol, vraisemblablement par l'induction
métabolique par carbamazepine. Les patients recevant les doses
chroniques de carbamazepine de journal du magnésium jusqu'à 800
peuvent exiger jusqu'deux fois à la dose recommandée d'Ultram. |
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| Tramadol est métabolisé à M1 par l'isoenzyme de CYP2D6 P-450.
La quinidine est un inhibiteur sélectif de cette isoenzyme ;
de sorte que l'administration concomitante de la quinidine et de
l'Ultram ait comme conséquence des plus grandes concentrations de
tramadol et des concentrations réduites de M1. Les
conséquences cliniques de ce démuni d'effet entièrement
étudié, et l'effet sur des concentrations en quinidine est inconnu. |
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| L'administration concomitante d'Ultram avec du cimétidine n'a
pas comme conséquence les changements médicalement cruciaux de la
pharmacocinétique de tramadol. Par conséquent, aucun
changement du schéma posologique d'Ultram n'est recommandé. |
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| Des interactions avec des inhibiteurs de MAO dus à
l'interférence avec des mécanismes de désintoxication, ont été
rapportées pour quelques drogues centralement d'action (voir les
AVERTISSEMENTS). |
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| RÉACTIONS DÉFAVORABLES : |
| Ultram a été administré à 550 patients pendant les
périodes à double anonymat ou préliminaires de prolongation dans
des études des ETATS-UNIS de douleur nonmalignant chronique. De
ces patients, 375 avaient de 65 ans ou de plus anciens. Le
TABLEAU 1 rapporte le taux cumulatif d'incidence de réactions
défavorables par 7, 30 et 90 jours pour les réactions les plus
fréquentes (5% ou plus par 7 jours). Les événements le plus
fréquemment rapportés étaient dans le système nerveux central et
le système gastro-intestinal. Bien que les réactions aient
énuméré dans la table soient senties pour être probablement liées
à l'administration d'Ultram, les taux rapportés incluent également
quelques événements qui ont pu avoir été dus à la maladie
fondamentale ou au médicament concomitant. Les taux globaux
d'incidence d'expériences défavorables de ces épreuves étaient
semblables pour Ultram et les groupes de commande actifs, Tylenol avec
de la codéine #3 (acetaminophen le magnésium 300 avec du magnésium
du phosphate 30 de codéine), et magnésium de l'aspirine 325 avec du
magnésium du phosphate 30 de codéine. (TABLEAU 1) |
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| Tableau 1 - Tramadol HCl, Réactions
Défavorables |
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| Incidence cumulative des réactions défavorables pour
Ultram (tramadol HCl) |
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| Dans des épreuves chroniques de douleur de
Nonmalignant |
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| Jusqu'à 7 jours jusqu'à 30 jours jusqu'à 90 jours |
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| Dizziness/Vertigo 26% 31% 33% |
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| Nausée 24% 34% 40% |
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| Constipation 24% 38% 46% |
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| Mal de tête 18% 26% 32% |
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| Somnolence 16% 23% 25% |
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| Vomissement de 9% 13% 17% |
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| Prurit 8% 10% 11% |
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| Stimulation "7% 11% 14%" de Cns |
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| Asthenia 6% 11% 12% |
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| Transpiration de 6% 7% 9% |
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| Dyspepsie 5% 9% 13% |
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| Bouche Sèche 5% 9% 10% |
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| Diarrhée 5% 6% 10% |
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| 1 "stimulation de CNS" est un composé de l'énervement,
inquiétude, agitation, |
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| tremblement, spasticity, euphorisme, labilité émotive
et hallucinations. |
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| Incidence moins de 5% probablement en passant relié :
Réactions défavorables de listes du TABLEAU 2 qui se sont
produits avec une incidence moins de de 5% dans des épreuves
cliniques, et pour ce qui la possibilité d'un rapport occasionnel
avec Ultram existe. Des réactions sont séparées selon que
l'incidence était 1% plus grand que. (TABLEAU 2) |
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| Tableau 2 - Tramadol HCl, Réactions
Défavorables |
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| Probablement Réactions Défavorables Relatives
D'Ultram |
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| avec une incidence moins de de 5% |
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| Incidence de la réaction défavorable |
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| Système de corps de 1% < à 5% moins de 1% |
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| Réaction allergique de malaise de corps dans l'ensemble
; |
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| Dommages accidentels ; |
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| Perte de poids |
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| Syncope Cardiovasculaire De Vasodilation ;
Orthostatique |
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| hypotension ; Tachycardie |
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| Inquiétude De Système nerveux central ;
Confusion ; Saisie (voir les AVERTISSEMENTS) ; |
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| Coordination Paresthesia ; Cognitif |
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| perturbation ; dysfonctionnement ; |
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| Euphorisme ; Hallucinations Nerveuses ; Tremblement
; |
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| ness ; Amnésie de dis- de sommeil ; Difficulté
dedans |
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| concentration d'ordre ; Anormal |
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| démarche |
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| Douleur abdominale gastro-intestinale ; |
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| Anorexie ; Flatulence |
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| Hypertonia De Musculoskeletal |
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| Dyspnée Respiratoire |
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| Éruption De Peau Urticaria, Vésicules |
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| Dysgeusia visuel de perturbation de sens spéciaux |
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| Conservation urinaire urogénitale ; Dysuria ;
Dis- menstruel |
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| Fréquence urinaire ; ordre |
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| Symptômes de Menopausal |
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| D'autres expériences défavorables, rapport
occasionnel indéterminé : Une variété d'autres événements
défavorables ont été rapportées rarement dans les patients prenant
Ultram pendant des épreuves cliniques. Un rapport occasionnel
entre Ultram et ces événements n'a pas été déterminé.
Cependant, les événements les plus significatifs sont
énumérés ci-dessous en tant qu'alerter l'information au médecin. |
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| Corps dans l'ensemble : Tendance suicidaire. |
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| Cardiovasculaire : ECG anormal, hypertension, ischémie
myocardique, palpitations. |
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| Système nerveux central : Migraine |
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| Gastro-intestinal : Saignement gastro-intestinal,
hépatite, stomatite. |
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| Anomalies de laboratoire : Augmentation de créatinine,
enzymes élevées de foie, diminution d'hémoglobine, proteinuria. |
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| Sensoriel : Cataractes, surdité, acouphène. |
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| ABUS ET DÉPENDANCE DE DROGUE |
| Bien que le tramadol puisse produire la
dépendance de drogue du type de -opioid (comme la codéine ou le
dextropropoxyphene) et potentiellement puisse être maltraité, il y a
eu peu d'évidence d'abus dans une expérience clinique étrangère.
Dans des épreuves cliniques, le tramadol a produit des effets
semblables à un opioid, et aux doses supratherapeutic a été reconnu
comme un opioid dans subjective/behavioral étudie. On a
rapporté que le développement de tolérance est relativement doux et
retrait quand le présent, n'est pas considéré comme aussi grave que
cela produit par d'autres opioids. Partie de l'activité et
d'une certaine prolongation des tramadol de la durée de l'activité
de -opioid. L'activité retardée de -opioid est
censée pour réduire la responsabilité de l'abus d'une drogue. |
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| Une analyse pour le tramadol n'est pas incluse dans des écrans
courants d'urine pour des drogues d'abus. |
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| SURDOSAGE : |
| Peu de caisses de surdosages avec le tramadol ont été
rapportées. Les évaluations de la dose ingérée dans des
morts étrangers ont été dans la gamme de 3 à 5 g. Un
surdosage intentionnel de 3 g dans un patient dans les études
cliniques n'a produit l'émèse et aucune conséquence. La plus
basse dose rapportée pour être associé à une fatalité était
probablement entre le magnésium 500 et 1000 dans une femme de 40
kilogrammes, mais des détails du cas ne sont pas complètement
connus. |
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| Les conséquences potentielles graves du surdosage sont
dépression et saisie respiratoires. Naloxone en renversera,
mais non tous les symptômes provoqués par surdosage avec Ultram de
sorte que le traitement de support général soit recommandé.
Une attention primaire devrait être donnée à l'assurance
d'àéchange respiratoire proportionné. On ne s'attend pas à
ce que la hémodialyse soit utile parce qu'elle enlève seulement un
petit pourcentage de la dose administrée. Des convulsions se
produisant chez les souris suivant l'administration des doses toxiques
de tramadol ont pu être supprimées avec des barbiturates ou les
benzodiazépines, mais ont été augmentées avec le naloxone.
Naloxone n'a pas changé la létalité d'un surdosage chez les
souris. |
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| DOSAGE ET ADMINISTRATION |
| Pour le traitement du magnésium 50 douloureux
d'Ultram de conditions (chlorhydrate de tramadol) au magnésium 100
peut être administré comme eu besoin pendant le soulagement toutes
les quatre à six heures, pour ne pas excéder le magnésium 400 par
jour. Pour Ultram modéré 50 de douleur le magnésium peut
être proportionné comme dose initiale, et pour Ultram plus grave 100
de douleur le magnésium est habituellement plus efficace comme dose
initiale. |
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| L'individualisation des données disponibles de dose ne
suggèrent pas qu'un ajustement de dosage soit nécessaire dans de
vieux patients 65 à 75 ans à moins qu'ils aient également
l'affaiblissement rénal ou hépatique. Pour de vieux patients
sur 75 ans de pas plus de 300 mg/day dans les doses divisées comme
ci-dessus est recommandé. Dans tous les patients présentant le
dégagement de créatine moins de 30 ml/min, on lui recommande que
l'intervalle de dosage d'Ultram soit grimpé jusqu'à 12 heures avec
une dose de maximum quotidiennement du magnésium 200. Puisque
seulement 7% d'une dose administrée est enlevé par la hémodialyse,
les dialysés peuvent recevoir leur dose régulière le jour de la
dialyse. La dose recommandée pour des patients présentant la
cirrhose est le magnésium 50 toutes les 12 heures. Les patients
recevant le carbamazepine chronique dose jusqu'à 800 que le journal
de magnésium exigent jusqu'deux fois à la dose recommandée
d'Ultram. |
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| COMMENT FOURNI |
| Le comprimé du magnésium 50 (blanc, comprimé
capsule-formé film-enduit) a gravé "McNeil" d'un côté et "659"
d'Ultram (chlorhydrate de tramadol) de l'autre côté. |
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| Comprimé du magnésium 50 d'Ultram (chlorhydrate de tramadol) -
bouteilles de NDC 0045-0659 de 100 comprimés, et de paquets de 100
doses d'unité dans les habillages transparents (10 cartes de 10
comprimés chacune). |
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| Distribuez dans un récipient serré. Stockez à la
température de salle de commande (15o à 30oC, (59o à 86oF). |
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| (Pharmaceutique Ortho--McNeil, 3/95, 633-19-227-1) |
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| (95/3/3) |
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| COMMENT FOURNI - ÉQUIVALENTS NON DISPONIBLES : |
| Comprimé, - oral - magnésium 50 non-enduit |
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| 100 $60.00 ULTRAM, Mc Neil Pharm 00045-0659-60 |
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| 100 $66.00 ULTRAM, U.D., Mc Neil Pharm 00045-0659-10 |
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